కాగ్రిలింటైడ్ అనేది రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు మరియు ఆకలిని నియంత్రించే ప్యాంక్రియాస్ ద్వారా స్రవించే హార్మోన్ అయిన అమిలిన్ చర్యను అనుకరించే సింథటిక్ పెప్టైడ్.ఇది 38 అమైనో ఆమ్లాలతో కూడి ఉంటుంది మరియు డైసల్ఫైడ్ బంధాన్ని కలిగి ఉంటుంది.కాగ్రిలింటైడ్ అమిలిన్ గ్రాహకాలు (AMYR) మరియు కాల్సిటోనిన్ గ్రాహకాలు (CTR) రెండింటికీ బంధిస్తుంది, ఇవి మెదడు, ప్యాంక్రియాస్ మరియు ఎముక వంటి వివిధ కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడిన G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ గ్రాహకాలు.ఈ గ్రాహకాలను సక్రియం చేయడం ద్వారా, కాగ్రిలిన్టైడ్ ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తుంది, రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది మరియు శక్తి వ్యయాన్ని పెంచుతుంది.కాగ్రిలింటైడ్ ఊబకాయానికి సంభావ్య చికిత్సగా పరిశోధించబడింది, ఇది అధిక శరీర కొవ్వు మరియు మధుమేహం, హృదయ సంబంధ వ్యాధులు మరియు క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని పెంచే జీవక్రియ రుగ్మత.జంతు అధ్యయనాలు మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో కాగ్రిలింటైడ్ మంచి ఫలితాలను చూపించింది, టైప్ 2 డయాబెటిస్‌తో లేదా లేని స్థూలకాయ రోగులలో గణనీయమైన బరువు తగ్గడం మరియు మెరుగైన గ్లైసెమిక్ నియంత్రణను ప్రదర్శిస్తుంది.
మూర్తి 1. హోమోలజీ మోడల్ ఆఫ్ కాగ్రిలిన్టైడ్ (23) AMY3Rకి కట్టుబడి ఉంది.(A) 23 (నీలం) యొక్క N-టెర్మినల్ భాగం ఒక యాంఫిపతిక్ a-హెలిక్స్ ద్వారా ఏర్పడుతుంది, ఇది AMY3R యొక్క TM డొమైన్‌లో లోతుగా పాతిపెట్టబడింది, అయితే C-టెర్మినల్ భాగం ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ భాగాన్ని బంధించే పొడిగించిన ఆకృతిని అవలంబిస్తుంది. గ్రాహకం.(29,30) 23 యొక్క N-టెర్మినస్‌కు జోడించబడిన కొవ్వు ఆమ్లం, ప్రోలైన్ అవశేషాలు (ఇది ఫైబ్రిలేషన్‌ను తగ్గిస్తుంది), మరియు C-టెర్మినల్ అమైడ్ (రిసెప్టర్ బైండింగ్‌కు అవసరమైనది) స్టిక్ ప్రాతినిధ్యాలలో హైలైట్ చేయబడ్డాయి.AMY3R RAMP3కి కట్టుబడి CTR (బూడిద) ద్వారా ఏర్పడుతుంది (రిసెప్టర్ యాక్టివిటీని సవరించే ప్రోటీన్ 3; నారింజ).స్ట్రక్చరల్ మోడల్ క్రింది టెంప్లేట్ నిర్మాణాలను ఉపయోగించి సృష్టించబడింది: CGRP (కాల్సిటోనిన్ రిసెప్టర్ లాంటి రిసెప్టర్; pdb కోడ్ 6E3Y) యొక్క సంక్లిష్ట నిర్మాణం మరియు 23 బ్యాక్‌బోన్ (pdb కోడ్ 7BG0) యొక్క అపో క్రిస్టల్ నిర్మాణం.(B) N-టెర్మినల్ డైసల్ఫైడ్ బాండ్, అవశేషాలు 14 మరియు 17 మధ్య అంతర్గత ఉప్పు వంతెన, "ల్యూసిన్ జిప్పర్ మోటిఫ్" మరియు అవశేషాలు 4 మరియు 11 మధ్య అంతర్గత హైడ్రోజన్ బంధాన్ని హైలైట్ చేస్తూ 23 జూమ్ అప్ చేయండి. (క్రూస్ T, హాన్సెన్ నుండి స్వీకరించబడింది JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. డెవలప్‌మెంట్ ఆఫ్ కాగ్రిలిన్టైడ్ -నటన అమిలిన్ అనలాగ్. J మెడ్ కెమ్. 2021 ఆగస్టు 12;64(15):11183-11194.)
కాగ్రిలింటైడ్ యొక్క కొన్ని జీవసంబంధ అనువర్తనాలు:
ఆకలి మరియు శక్తి సమతుల్యతను నియంత్రించే మెదడు ప్రాంతమైన హైపోథాలమస్‌లోని న్యూరాన్‌ల కార్యకలాపాలను కాగ్రిలిన్టైడ్ మాడ్యులేట్ చేయగలదు (లుట్జ్ మరియు ఇతరులు, 2015, ఫ్రంట్ ఎండోక్రినాల్ (లౌసాన్)).కాగ్రిలింటైడ్ ఆకలిని ప్రేరేపించే ఓరెక్సిజెనిక్ న్యూరాన్‌ల కాల్పులను నిరోధించగలదు మరియు ఆకలిని అణిచివేసే అనోరెక్సిజెనిక్ న్యూరాన్‌లను సక్రియం చేస్తుంది.ఉదాహరణకు, కాగ్రిలిన్టైడ్ న్యూరోపెప్టైడ్ Y (NPY) మరియు అగౌటి-సంబంధిత పెప్టైడ్ (AgRP), రెండు శక్తివంతమైన ఒరెక్సిజెనిక్ పెప్టైడ్‌ల వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుంది మరియు ప్రోపియోమెలనోకోర్టిన్ (POMC) మరియు కొకైన్- మరియు యాంఫేటమిన్-నియంత్రిత ట్రాన్స్క్రిప్ట్ (CART) యొక్క వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది. అనోరెక్సిజెనిక్ పెప్టైడ్స్, హైపోథాలమస్ యొక్క ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్‌లో (రోత్ మరియు ఇతరులు, 2018, ఫిజియోల్ బిహేవ్).కాగ్రిలిన్టైడ్ శరీరం యొక్క శక్తి స్థితిని సూచించే హార్మోన్ అయిన లెప్టిన్ యొక్క సంతృప్తికరమైన ప్రభావాన్ని కూడా పెంచుతుంది.లెప్టిన్ కొవ్వు కణజాలం ద్వారా స్రవిస్తుంది మరియు హైపోథాలమిక్ న్యూరాన్‌లపై లెప్టిన్ గ్రాహకాలతో బంధిస్తుంది, ఒరెక్సిజెనిక్ న్యూరాన్‌లను నిరోధిస్తుంది మరియు అనోరెక్సిజెనిక్ న్యూరాన్‌లను సక్రియం చేస్తుంది.కాగ్రిలింటైడ్ లెప్టిన్ గ్రాహకాల యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది మరియు సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ 3 (STAT3) యొక్క యాక్టివేటర్ యొక్క లెప్టిన్-ప్రేరిత క్రియాశీలతను శక్తివంతం చేస్తుంది, ఇది జన్యు వ్యక్తీకరణపై లెప్టిన్ ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేసే ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకం (Lutz et al., Folrontsandsand) .ఈ ప్రభావాలు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గుతాయి మరియు శక్తి వ్యయాన్ని పెంచుతాయి, ఇది బరువు తగ్గడానికి దారితీస్తుంది.
మూర్తి 2. కాగ్రిలిన్టైడ్ యొక్క సబ్కటానియస్ పరిపాలన తర్వాత ఎలుకలలో ఆహారం తీసుకోవడం 23. (క్రూస్ T, హాన్సెన్ JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, డోర్నన్‌విల్లే డి లా నుండి స్వీకరించబడింది క్లాసెన్ TR, జోహన్సన్ E, ఫుల్లే S, Skyggebjerg RB, రౌన్ K. డెవలప్‌మెంట్ ఆఫ్ కాగ్రిలింటైడ్, ఒక లాంగ్-యాక్టింగ్ అమిలిన్ అనలాగ్. J మెడ్ కెమ్. 2021 ఆగస్టు 12;64(15):11183-11194.)
కాగ్రిలింటైడ్ రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను నియంత్రించే రెండు హార్మోన్లు ఇన్సులిన్ మరియు గ్లూకాగాన్ స్రావాన్ని నియంత్రిస్తుంది.క్యాగ్రిలిన్టైడ్ క్లోమంలోని ఆల్ఫా కణాల నుండి గ్లూకాగాన్ స్రావాన్ని నిరోధించగలదు, ఇది కాలేయం ద్వారా అధిక గ్లూకోజ్ ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది.గ్లూకాగాన్ అనేది గ్లైకోజెన్ విచ్ఛిన్నం మరియు కాలేయంలో గ్లూకోజ్ సంశ్లేషణను ప్రేరేపించే హార్మోన్, ఇది రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను పెంచుతుంది.కాగ్రిలింటైడ్ ఆల్ఫా కణాలపై అమిలిన్ గ్రాహకాలు మరియు కాల్సిటోనిన్ గ్రాహకాలతో బంధించడం ద్వారా గ్లూకాగాన్ స్రావాన్ని అణిచివేస్తుంది, ఇవి సైక్లిక్ అడెనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ (cAMP) స్థాయిలు మరియు కాల్షియం ప్రవాహాన్ని తగ్గించే నిరోధక G ప్రోటీన్‌లతో జతచేయబడతాయి.కాగ్రిలింటైడ్ ప్యాంక్రియాస్‌లోని బీటా కణాల నుండి ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని కూడా శక్తివంతం చేస్తుంది, ఇది కండరాలు మరియు కొవ్వు కణజాలం ద్వారా గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం పెంచుతుంది.ఇన్సులిన్ అనేది కాలేయం మరియు కండరాలలో గ్లూకోజ్‌ని గ్లైకోజెన్‌గా నిల్వ చేయడాన్ని ప్రోత్సహించే హార్మోన్, మరియు కొవ్వు కణజాలంలో గ్లూకోజ్‌ను కొవ్వు ఆమ్లాలుగా మార్చడం, రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది.కాగ్రిలింటైడ్ బీటా కణాలపై అమిలిన్ గ్రాహకాలు మరియు కాల్సిటోనిన్ గ్రాహకాలతో బంధించడం ద్వారా ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది, ఇవి cAMP స్థాయిలు మరియు కాల్షియం ప్రవాహాన్ని పెంచే స్టిమ్యులేటరీ G ప్రోటీన్‌లతో జతచేయబడతాయి.ఈ ప్రభావాలు రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గించగలవు మరియు ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని మెరుగుపరుస్తాయి, ఇది టైప్ 2 మధుమేహాన్ని నిరోధించవచ్చు లేదా చికిత్స చేయవచ్చు (క్రూస్ మరియు ఇతరులు, 2021, J మెడ్ కెమ్; డెహెస్తానీ మరియు ఇతరులు., 2021, J ఒబెస్ మెటాబ్ సిండ్ర్.).
కాగ్రిలిన్టైడ్ ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్‌ల పనితీరును కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది, ఎముకల నిర్మాణం మరియు పునశ్శోషణంలో పాల్గొన్న రెండు రకాల కణాలు.కొత్త ఎముక మాతృకను ఉత్పత్తి చేయడానికి ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌లు బాధ్యత వహిస్తాయి, అయితే పాత ఎముక మాతృకను విచ్ఛిన్నం చేయడానికి ఆస్టియోక్లాస్ట్‌లు బాధ్యత వహిస్తాయి.ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్‌ల మధ్య సమతుల్యత ఎముక ద్రవ్యరాశి మరియు బలాన్ని నిర్ణయిస్తుంది.కాగ్రిలిన్టైడ్ ఆస్టియోబ్లాస్ట్ భేదం మరియు కార్యాచరణను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఎముకల నిర్మాణాన్ని పెంచుతుంది.కాగ్రిలింటైడ్ ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌లపై అమిలిన్ గ్రాహకాలు మరియు కాల్సిటోనిన్ గ్రాహకాలతో బంధించగలదు, ఇది ఆస్టియోబ్లాస్ట్ విస్తరణ, మనుగడ మరియు మాతృక సంశ్లేషణను ప్రోత్సహించే కణాంతర సిగ్నలింగ్ మార్గాలను సక్రియం చేస్తుంది (కార్నిష్ మరియు ఇతరులు, 1996, బయోకెమ్ బయోఫిస్ రెస్ కమ్యూన్. ).కాగ్రిలిన్టైడ్ ఆస్టియోకాల్సిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను కూడా పెంచుతుంది, ఇది ఆస్టియోబ్లాస్ట్ పరిపక్వత మరియు పనితీరు యొక్క గుర్తు (కార్నిష్ మరియు ఇతరులు, 1996, బయోకెమ్ బయోఫిస్ రెస్ కమ్యూన్.).కాగ్రిలిన్టైడ్ ఆస్టియోక్లాస్ట్ డిఫరెన్సియేషన్ మరియు కార్యాచరణను కూడా నిరోధిస్తుంది, ఇది ఎముక పునశ్శోషణాన్ని తగ్గిస్తుంది.కాగ్రిలింటైడ్ ఆస్టియోక్లాస్ట్ పూర్వగాములపై అమిలిన్ గ్రాహకాలు మరియు కాల్సిటోనిన్ గ్రాహకాలతో బంధించగలదు, ఇది పరిపక్వ ఆస్టియోక్లాస్ట్‌లుగా వాటి కలయికను నిరోధిస్తుంది (కార్నిష్ మరియు ఇతరులు., 2015).కాగ్రిలింటైడ్ టార్ట్రేట్-రెసిస్టెంట్ యాసిడ్ ఫాస్ఫేటేస్ (TRAP) యొక్క వ్యక్తీకరణను కూడా తగ్గిస్తుంది, ఇది ఆస్టియోక్లాస్ట్ యాక్టివిటీ మరియు ఎముక పునశ్శోషణం యొక్క మార్కర్ (కార్నిష్ మరియు ఇతరులు, 2015, బోనీకీ ప్రతినిధి.).ఈ ప్రభావాలు ఎముక ఖనిజ సాంద్రతను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు బోలు ఎముకల వ్యాధిని నిరోధించగలవు లేదా చికిత్స చేయగలవు, ఈ పరిస్థితి తక్కువ ఎముక ద్రవ్యరాశి మరియు పెరిగిన పగులు ప్రమాదం (క్రూస్ మరియు ఇతరులు, 2021; డెహెస్తానీ మరియు ఇతరులు., 2021, J ఒబెస్ మెటాబ్ సిండ్ర్.)
