ఇది ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్ మరియు ఇతర చికిత్సా పద్ధతులకు (దైహిక అనాల్జెసిక్స్, అడ్జువాంట్ థెరపీ లేదా కోశం వంటివి) అనుకూలంగా ఉంటుంది, జికోనోటైడ్ ఒక శక్తివంతమైన, ఎంపిక చేసిన మరియు రివర్సిబుల్ N-రకం వోల్టేజ్-సెన్సిటివ్ కాల్షియం ఛానల్ బ్లాకర్, ఇది వక్రీభవన నొప్పికి ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది మరియు ఉత్పత్తి చేయదు. దీర్ఘకాలిక పరిపాలన తర్వాత ఔషధ నిరోధకత, మరియు ఇది శారీరక మరియు మానసిక ఆధారపడటాన్ని కలిగించదు, లేదా అధిక మోతాదు కారణంగా ప్రాణాంతక శ్వాసకోశ మాంద్యం కలిగించదు.సిఫార్సు చేయబడిన రోజువారీ మోతాదు తక్కువగా ఉంటుంది, మంచి నివారణ ప్రభావం, అధిక భద్రత, తక్కువ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు, ఔషధ నిరోధకత మరియు వ్యసనం లేదు.నొప్పి నివారిణిగా ఈ ఉత్పత్తికి భారీ మార్కెట్ అవకాశాలు ఉన్నాయి.
అసంపూర్ణ గణాంకాల ప్రకారం, ప్రపంచంలో నొప్పి సంభవం ప్రస్తుతం 35% ~ 45%, మరియు వృద్ధులలో నొప్పి సంభవం సాపేక్షంగా ఎక్కువగా ఉంది, దాదాపు 75% ~ 90%.మైగ్రేన్ సంభవం 1989లో 23.6 మిలియన్ల నుండి 2001లో 28 మిలియన్లకు పెరిగిందని ఒక అమెరికన్ సర్వే చూపిస్తుంది. చైనాలోని ఆరు నగరాల్లో దీర్ఘకాలిక నొప్పికి సంబంధించిన పరిశోధనలో, పెద్దవారిలో దీర్ఘకాలిక నొప్పి సంభవం 40% అని కనుగొనబడింది, మరియు వైద్య చికిత్స రేటు 35%;వృద్ధులలో దీర్ఘకాలిక నొప్పి సంభవం 65% ~ 80%, మరియు వైద్యుడిని చూసే రేటు 85%.ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, నొప్పి నివారణకు వైద్య ఖర్చులు సంవత్సరానికి పెరుగుతున్నాయి.
2013 నుండి జూలై 2015 వరకు, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని పెయిన్ రీసెర్చ్ సెంటర్ మరియు అనేక వైద్య సంస్థలు తీవ్రమైన దీర్ఘకాలిక నొప్పితో బాధపడుతున్న 93 వయోజన తెల్ల స్త్రీ రోగులలో జికోనోటైడ్ యొక్క ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌పై దీర్ఘకాలిక, బహుళ-కేంద్ర మరియు పరిశీలనాత్మక అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాయి.నొప్పి డిజిటల్ స్కోర్ స్కేల్ మరియు జికోనోటైడ్ యొక్క ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్ మరియు జికోనోటైడ్ యొక్క ఇంజెక్షన్ లేకుండా రోగుల మొత్తం సెన్సరీ స్కోర్ పోల్చబడ్డాయి, వాటిలో 51 మంది రోగులు జికోనోటైడ్ యొక్క ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌ను ఉపయోగించారు, అయితే 42 మంది రోగులు చేయలేదు.బేస్‌లైన్ నొప్పి స్కోర్లు వరుసగా 7.4 మరియు 7.9.జికోనోటైడ్ యొక్క ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్ యొక్క సిఫార్సు మోతాదు రోజుకు 0.5-2.4 mcg, ఇది రోగి యొక్క నొప్పి ప్రతిస్పందన మరియు దుష్ప్రభావాల ప్రకారం సర్దుబాటు చేయబడింది.సగటు ప్రారంభ మోతాదు రోజుకు 1.6 mcg, 6 నెలలకు 3.0 mcg/ రోజు మరియు 9 నెలలకు 2.5.12 నెలల్లో, ఇది రోజుకు 1.9 mcg, మరియు 6 నెలల తర్వాత, తగ్గుదల రేటు 29.4%, కాంట్రాస్ట్ పెరుగుదల రేటు 6.4% మరియు మొత్తం ఇంద్రియ స్కోర్ యొక్క మెరుగుదల రేటు వరుసగా 69.2% మరియు 35.7%.12 నెలల తర్వాత, తగ్గుదల రేటు వరుసగా 34.4% మరియు 3.4%, మరియు మొత్తం ఇంద్రియ స్కోర్ యొక్క మెరుగుదల రేటు వరుసగా 85.7% మరియు 71.4%.అత్యధిక దుష్ప్రభావాలు వికారం (19.6% మరియు 7.1%), భ్రాంతి (9.8% మరియు 11.9%) మరియు మైకము (13.7% మరియు 7.1%).ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు మరోసారి మొదటి-లైన్ ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌గా సిఫార్సు చేయబడిన జికోనోటైడ్ యొక్క ప్రభావం మరియు భద్రతను నిర్ధారించాయి.
జికోనోటైడ్‌పై ప్రాథమిక అధ్యయనం 1980ల నాటిది, కోనస్ విషంలో దృఢమైన మరియు ప్రొటీన్-వంటి పెప్టైడ్‌ల సంభావ్య చికిత్సా అనువర్తనం మొదటిసారిగా అన్వేషించబడినప్పుడు.ఈ కోనోటాక్సిన్‌లు డైసల్ఫైడ్ బాండ్‌లతో సమృద్ధిగా ఉండే చిన్న పెప్టైడ్‌లు, సాధారణంగా 10-40 అవశేషాల పొడవు, వివిధ అయాన్ ఛానెల్‌లు, GPCR మరియు ట్రాన్స్‌పోర్టర్ ప్రోటీన్‌లను సమర్థవంతంగా మరియు ఎంపికగా లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి.జికోనోటైడ్ అనేది కోనస్ మాగస్ నుండి తీసుకోబడిన 25-పెప్టైడ్, ఇది మూడు డైసల్ఫైడ్ బంధాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు దాని చిన్న β- రెట్లు ఒక ప్రత్యేకమైన త్రిమితీయ నిర్మాణంగా ప్రాదేశికంగా అమర్చబడి ఉంటుంది, ఇది CaV2.2 ఛానెల్‌లను ఎంపిక చేసి నిరోధించడానికి అనుమతిస్తుంది.
